A pesar de sus múltiples propuestas de estudio, los doctores Venkman, Stantz y Spengler, expertos en parapsicología, no consiguen financiación para sus investigaciones. Al encontrarse sin trabajo ni posibilidad de sacar adelante sus proyectos sobre temas como la telepatía, se unen a un cuarto socio para fundar una empresa de cazafantasmas, dedicada a limpiar la ciudad de espíritus molestos y presencias sobrenaturales. A ellos recurrirá una joven que está siendo acosada por un ente demoníaco.